Moć na dnu svijeta protiv starenja——NMNH

01.NMNHpovećava ćelijske nivoe NAD+ i NADH. Istraživači su uporedili efekte NMN i NMNH na povećanje nivoa NAD+ u ćelijama. Tretman sa NMNH (100 μM) povećao je ćelijske NAD+ nivoe za 5 puta u HepG2 ćelijama, dok je 100 μM NMN samo neznatno povećao nivo NAD+. Pored HepG2 ćelija, istraživači su takođe potvrdili da je NMNH pojačao NAD+ u ES-2 ćelijama i 3T3-L1 ćelijama, koje su ćelije koje potiču od ljudskih jajnika i ćelija embrionalnog fibroblasta miša. Istraživači su također otkrili da je NMNH povećao ćelijske NAD+ nivoe u 786-O ćelijama na način ovisan o vremenu i koncentraciji. Istraživači su izmjerili NADH pomoću masene spektrometrije i otkrili da su nivoi NADH u ćelijama HepG2 tretiranim NMNH bili 2,5 puta veći od netretiranih i NMN tretiranih ćelija, a povišeni nivoi NADH su također otkriveni u NMNH tretiranim 786-O ćelijama. Takođe smo otkrili da tretman sa 340 mg/kg NMNH povećava nivo NADH u jetri miša za 3 puta, dok tretman sa 340 mg/kg NMN povećava nivo NADH za 1,7 puta.

Slika 3.4. NMNH povećava nivoe NMNH

02NMNH inhibira glikolizu i TCA ciklus. Akumulacija NADH usporava glikolizu i TCA ciklus. Da bi ispitali metabolički odgovor ćelija na tretman NMNH, istraživači su izvršili metabolomsku analizuNMNH-i NMN-tretirane ćelije. Utvrđeno je da tretman NMNH ne samo da je smanjio nivoe intermedijera glikolize, već je smanjio i nivoe intermedijara TCA ciklusa. Ovi rezultati pokazuju da akumulacija NADH koju proizvodi NMNH inhibira ćelijsku glikolizu i TCA ciklus.

Slika 6. Metabolomska analiza

03.NMNHinhibira rast ćelija Istraživači su istraživali efekat NMNH na rast ćelija i otkrili da tretman NMNH inhibira rast ćelija HepG2 u koncentracijama većim od 250 μM. Istraživači su analizirali ćelijski ciklus u HepG2 ćelijama tretiranim sa 1 mM NMNH ili NMN tokom 12 sati i otkrili da je NMNH izazvao zaustavljanje ćelijskog ciklusa, dok NMN nije imao nikakav uticaj na ćelijski ciklus. Osim toga, istraživači su također otkrili da 500 μM NMNH potpuno blokira rast 786-O ćelija; 250 μM NMNH bi mogao efikasno inhibirati rast ćelija u HK-2 ćelijama.

Slika 7.8.NMNH inhibira rast ćelija in vitro

04.NMNHIstraživači sigurnosti su proveli eksperimente o tome da li visoke doze NMNH izazivaju hepatotoksičnost. Tretman C57BL/6J mužjaka miševa sa 50, 100, 500 ili 1000 mg/kg NMNH putem intraperitonealne injekcije svaki drugi dan tokom jedne sedmice nije otkrio smanjenje nivoa serumske alanin aminotransferaze (ALT) i aspartat aminotransferaze (AST). Povišen, što ukazuje da NMNH nije hepatotoksičan pri visokim dozama. Osim toga, istraživači su također otkrili da tretman NMNH povećava sadržaj NAD+ u jetri miša na način ovisan o dozi. Tretman sa 1000 mg/kg NMNH povećao je nivo NAD+ u jetri miša za više od 10 puta.

Slika 10.NMNHpovećava nivo NAD+ u jetri miševa

Studije su pokazale da je NMNH bolji dodatak za povećanje NAD+ od NMN i in vitro i in vivo; osim toga, NMNH povećava smanjene razine NAD (NADH) u stanicama i jetrima miša. Metabolomska analiza je pokazala da NMNH inhibira glikolizu i TCA ciklus. Eksperimenti in vitro pokazuju da NMNH izaziva zaustavljanje ćelijskog ciklusa i inhibira rast ćelija. Uzeto zajedno, ova studija pokazuje da je NMNH snažan NAD+ pojačivač i inhibira glikolizu, TCA ciklus i rast ćelija.

Kineski naziv NMNH je "redukovani β-nikotinamid mononukleotid", koji je redukovani oblik NMN i amorfni je žuti prah. Molekularna formula: C11H17N2O8P Molekularna težina: 336,23g/molCAS br.: 108347-85-9 Najnovija istraživačka literatura pokazuje da NMNH povećava nivo NAD+ brže i u višoj koncentraciji, u prosjeku 5 puta većoj od NMN