Najnovije istraživanje u nauci: Dodavanje spermidina može poboljšati mehanizam antitumorskog imunološkog odgovora
Imuni sistem opada sa godinama, a stariji ljudi su podložniji infekcijama i raku, a inhibicija PD-1, koja se obično koristi, često je manje efikasna kod starijih nego kod mlađih ljudi. Istraživanja su pokazala da u ljudskom tijelu postoji biološki poliamin spermidin koji se smanjuje s godinama, a suplementacija spermidinom može poboljšati ili odgoditi neke bolesti povezane sa starenjem, uključujući bolesti imunološkog sistema. Međutim, veza između nedostatka spermidina koji prati starenje i imunosupresije T stanica izazvane starenjem je nejasna.
Nedavno su istraživači sa Univerziteta Kjoto u Japanu objavili istraživački rad pod naslovom “Spermidin aktivira mitohondrijski trifunkcionalni protein i poboljšava antitumorski imunitet kod miševa” u Science. Ova studija otkriva da spermidin direktno veže i aktivira mitohondrijski trifunkcionalni protein MTP, pokreće oksidaciju masnih kiselina i na kraju dovodi do poboljšanog mitohondrijalnog metabolizma u CD8+ T stanicama i potiče antitumorski imunitet. Rezultati su pokazali da kombinovani tretman sa spermidinom i anti-PD-1 antitijelom pojačava proliferaciju, proizvodnju citokina i proizvodnju mitohondrijalnog ATP-a CD8+ T ćelija, a spermidin efikasno poboljšava funkciju mitohondrija i značajno povećava oksidacijski metabolizam mitohondrijalnih masnih kiselina u roku od 1 sata.
Kako bi istražili da li spermidin direktno aktivira oksidazu masnih kiselina (FAO) u mitohondrijima, istraživački tim je biohemijskom analizom utvrdio da se spermidin veže za mitohondrijski trifunkcionalni protein (MTP), centralni enzim u β-oksidaciji masnih kiselina. MTP se sastoji od α i β podjedinica, koje obe vezuju spermidin. Eksperimenti sa MTP sintetiziranim i pročišćenim iz E. coli pokazali su da spermidin veže MTP sa jakim afinitetom [afinitet vezivanja (konstanta disocijacije, Kd) = 0,1 μM] i pojačava njihovu enzimsku aktivnost oksidacije masnih kiselina. Specifično osiromašenje MTPα podjedinice u T ćelijama poništilo je potencirajući efekat spermidina na PD-1-supresivnu imunoterapiju, sugerirajući da je MTP neophodan za aktivaciju T ćelija zavisnu od spermidina.
U zaključku, spermidin pojačava oksidaciju masnih kiselina direktnim vezivanjem i aktivacijom MTP. Suplementacija sa spermidinom može poboljšati aktivnost oksidacije masnih kiselina, poboljšati mitohondrijalnu aktivnost i citotoksičnu funkciju CD8+ T ćelija. Istraživački tim ima novo razumijevanje svojstava spermidina, što može pomoći u razvoju strategija za prevenciju i poboljšanje ishoda imunoloških bolesti povezanih sa starenjem i u borbi protiv nereagiranja na PD-1 inhibitornu terapiju kod raka, bez obzira na starost.
Vrijeme objave: Feb-27-2023
